La sindrome di Sjogren è una malattia autoimmune. Colpisce le ghiandole che producono fluidi corporei che mantengono umide le mucose, come nella bocca, negli occhi, nella pelle, nelle ghiandole che lubrificano le articolazioni e in altri organi.
Un fattore centrale nell’innesco della sindrome sono le carenze del corpo e i disordini metabolici.
Problemi che influenzano la salute e la qualità della vita dei pazienti con sindrome di Sjogren
I problemi più comuni riscontrati dai pazienti con sindrome di Sjogren sono:
• Bocca secca: sensazione di sete e disidratazione. Sensazione di cotone in bocca, difficoltà a parlare e a deglutire. Il sintomo è più intenso quando si mangiano cibi secchi, che si attaccano alla gola e richiedono acqua per essere deglutiti.
• Secchezza degli occhi: prurito, bruciore e sensazione di sabbia negli occhi. Per essere associato alla sindrome, l’occhio secco deve essere frequente, ricorrente e durare più di 3 mesi.
• Dolori articolari: discinesia (movimenti incoordinati dei muscoli volontari) e primi movimenti dolorosi dopo il risveglio.
• Secchezza vaginale: a causa della maggiore incidenza di Sjogren nelle donne dopo i 40 anni, i sintomi sono spesso attribuiti alla menopausa. Tuttavia, la sindrome può essere aggravata dall’assottigliamento e dall’infiammazione delle pareti vaginali che si verificano a causa del declino degli estrogeni con l’età. Questo può portare a dolore durante il rapporto (disparenia), bruciore e prurito nella zona.
• Xeroderma: la malattia può colpire anche le ghiandole responsabili del mantenimento dell’umidità della pelle e della produzione di sudore e sebo. Senza l’uso di lozioni e creme fortemente idratanti, la pelle diventa secca e ruvida. L’eczema è solitamente causato da condizioni autoimmuni come il lupus e la sclerodermia.
• Tosse secca cronica: fino al 60% delle persone con sindrome di Sjogren ha una tosse secca cronica. Una delle funzioni della saliva è quella di neutralizzare gli acidi dello stomaco, soprattutto quando si è sdraiati.
• Diminuzione della chiarezza mentale: perdita della memoria recente e una sensazione di ridotta chiarezza mentale con difficoltà di concentrazione. È dovuto principalmente alle carenze dell’organismo, all’insulino-resistenza e all’infiammazione cronica che caratterizzano la sindrome.
• Neuropatia: alcuni pazienti possono manifestare disturbi della sensibilità alle mani o ai piedi (intorpidimento, dolore, formicolio) e della mobilità (debolezza muscolare, incontinenza, diarrea, disfunzione erettile), a causa dell’infiammazione dei nervi periferici.
• Stanchezza cronica: sensazione di stanchezza e sonnolenza che persiste anche dopo aver dormito e riposato adeguatamente. La sindrome di Sjogren, come altre condizioni autoimmuni, può causare affaticamento cronico e una sensazione di esaurimento fisico e mentale. Ciò può essere dovuto all’infiammazione cronica che colpisce tutto il corpo, ma anche a disturbi del sonno dovuti ai sintomi della malattia.
• Problemi dentali: aumento dell’incidenza di carie. La saliva mantiene i denti umidi e li protegge, ha anche proprietà batteriostatiche e blocca la crescita dei batteri che causano la carie. Nelle persone con sindrome di Sjogren, la ridotta produzione di saliva può manifestarsi come gengivite, aumento dell’usura dei denti, ulcere della bocca e infiammazione della lingua.
• Altre malattie autoimmuni: la sindrome può esistere da sola, ma spesso accompagna altre malattie autoimmuni, come il lupus e l’artrite reumatoide.
Carenze e disturbi metabolici
Negli ultimi due decenni, la comprensione dei meccanismi che portano allo sviluppo della sindrome di Sjogren è aumentata, con conseguente miglioramento del trattamento e del decorso di questa specifica malattia autoimmune.
Si tratta di una malattia con un importante background metabolico. Sei carenze di base e disordini metabolici contribuiscono al suo sviluppo e ne influenzano il decorso:
- Mancanza di grassi omega-3
I pazienti con sindrome di Sjogren, pur avendo un aumentato fabbisogno di grassi omega-3, ne consumano meno del necessario. Correggere le carenze di omega-3 è fondamentale per affrontare l’infiammazione causata dalla secchezza degli occhi e della bocca [1]. Livelli più elevati di omega-3 sono associati a una ridotta intensità dei sintomi di occhio secco e secchezza delle fauci [2]. - Sindrome metabolica
È un insieme di disturbi metabolici dovuti all’insulino-resistenza.
I pazienti con sindrome di Sjogren mostrano una disfunzione nell’azione dell’insulina. L’insulina regola i livelli di zucchero nel sangue.
È comune che le cellule del fegato e del tessuto adiposo non rispondano all’insulina. Il corpo di questi pazienti produce quantità sempre maggiori di questo ormone, e questo aumenta il rischio di malattie cardiovascolari e appesantisce notevolmente il decorso della sindrome [3].
La sindrome metabolica si manifesta con:
• Bassi livelli di colesterolo buono HDL, inferiori a 50 mg/dl nelle donne e inferiori a 4 mg/dl negli uomini.
• Trigliceridi elevati, oltre 150 mg/dl.
• Livelli di zucchero superiori a 100 mg/dl.
• Aumento della pressione sanguigna, oltre 130/85 mmHg o in trattamento antipertensivo.
• Aumento della circonferenza della vita a causa della deposizione di grasso addominale, uomini oltre 102 cm, donne oltre 88 cm.
La presenza di almeno tre dei suddetti fattori in una persona è definita sindrome metabolica [4].
La sindrome metabolica è probabilmente il problema sanitario più importante nei paesi occidentali. È dovuto allo stile di vita, alla dieta e alle carenze del corpo.
Il miglioramento della resistenza all’insulina e della sindrome metabolica con interventi medici nella nutrizione e la correzione delle carenze è di vitale importanza nei pazienti con sindrome di Sjogren.
- Carenza di vitamina D
Bassi livelli di vitamina D sono associati alla comparsa di malattie autoimmuni in generale e alla sindrome di Sjogren in particolare.
La vitamina D è essenziale per la regolare regolazione e il funzionamento del sistema immunitario. Bassi livelli di vitamina D nei pazienti con sindrome di Sjogren sono associati al peggioramento dei sintomi [5].
Nei pazienti con malattie autoimmuni, sono necessari livelli di vitamina D più alti del normale per ottenere lo stesso effetto biologico, rispetto alla popolazione sana, raggiungendo valori di 25OHD3 vicini al normale (80-100 ng/dl) [6][7][ 8][ 9].
Il mantenimento di alti livelli di vitamina D è associato a un migliore decorso della malattia nei pazienti autoimmuni. Sono necessarie diverse settimane o addirittura mesi di somministrazione di dosi terapeutiche, insieme alla correzione delle carenze di cofattori della vitamina D come vitamina K2, vitamine del gruppo B, magnesio, zinco, al fine di soddisfare le esigenze dell’organismo e osservare un significativo miglioramento clinico [10][11]. - Disfunzione mitocondriale
I mitocondri sono organelli che si trovano all’interno delle cellule che producono il 90% dell’energia nel corpo umano.
I disordini metabolici legati ai meccanismi di produzione di energia cellulare nei mitocondri partecipano alla manifestazione della fatica cronica e ai sintomi della sindrome di Sjogren [12].Rafforzare i meccanismi di produzione di energia e correggere le carenze associate alla disfunzione mitocondriale sono passi essenziali per migliorare la fatica spesso sperimentata dai pazienti con sindrome di Sjogren [13][14]. - Alterazioni del microbioma
Alterazioni del microbioma della bocca e del sistema gastrointestinale sono associati allo sviluppo della sindrome [15][16].
Il microbiota è composto da microrganismi benefici che colonizzano la bocca e il sistema gastrointestinale e regolano la funzione del sistema immunitario. La loro ridotta presenza peggiora la secchezza oculare e i sintomi associati alla ridotta produzione di saliva. - Carenze di micronutrienti
Le carenze di vitamine, minerali e antiossidanti sono associate a disfunzioni del sistema immunitario.
Negli ultimi anni, diversi meccanismi sono stati rivisti per l’insorgenza e l’inizio di un numero significativo di malattie. Recenti studi hanno evidenziato i significativi benefici degli interventi medici nello stile di vita, nella correzione delle carenze corporee e nell’alimentazione nei pazienti con malattie autoimmuni [17].
L’identificazione e la correzione delle carenze di zinco, vitamina E, vitamina A e vitamina B12 migliorano la funzione immunitaria e sono associate a migliori esiti della malattia nei pazienti con sindrome di Sjogren [18].
Identificazione e correzione delle carenze
La difficoltà nell’affrontare le suddette carenze e disturbi risiede nel fatto che queste ultime sono difficilmente identificabili con i comuni esami di laboratorio.
Di solito passano inosservati per molti anni e peggiorano la salute e il decorso della malattia dei pazienti con sindrome di Sjogren. Aumentano la velocità di distruzione ghiandolare, il rischio di sviluppare ulteriori malattie autoimmuni e lo sviluppo di malattie cardiovascolari, riducendo al contempo la risposta ai farmaci.
Nell’ultimo decennio, la misurazione di molecole molto piccole coinvolte nelle reazioni chimiche del corpo, i metaboliti, fornisce informazioni sulle carenze e sui disordini metabolici che accompagnano la sindrome di Sjogren.
Questi test si chiamano Analisi Metabolomiche™ e sono rivolti a pazienti a cui sono state diagnosticate malattie autoimmuni o croniche. Si tratta di un metodo di misurazione sensibile, che rileva le carenze del corpo e i disordini metabolici associati alla gestione dell’infiammazione e al decorso di questa categoria di malattie [7][19].
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RIFERIMENTI BIBLIOGRAFICI:
[1] Sjögren’s Foundation Clinical Practice Guidelines. Accessed April 30, 2021.
[2] Omega-3 and omega-6 fatty acids in primary Sjögren’s syndrome: clinical meaning and association with inflammation. Carlos Y Castrejón-Morales et al. Clinical and Exp Rheumatol. Jul-Aug 2020.
[3] Metabolic syndrome in Sjögren’s syndrome patients: a relevant concern for clinical monitoring. Kristopherson Lustosa Augusto et. al. Clinical Rheumatology volume 2015.
[4] The Global Epidemic of the Metabolic Syndrome Mohammad G. Saklayen Curr Hypertens Rep. 2018
[5] Vitamin D and Sjögren syndrome. MarioGarcia-Carrasco et al. Autoimmunity Reviews. June 2017.
[6] The association of vitamin D deficiency with tear break-up time and Schirmer testing in non-Sjögren dry eye B E Kurtul et al. Nature June 2015.
[7] Micronutrient deficiencies in patients with COVID-19: how metabolomics can contribute to their prevention and replenishment. Dimitris Tsoukalas and Evangelia Sarandi. BMJ Nutri Prev Heal. Nov. 2020.
[8] The Association of Serum Vitamin D Level With the Severity of Dry Eye Parameters in Primary Sjögren Syndrome Jee Hye Lee et al. Cornea . 2020 Jun.
[9] Vitamin D Resistance as a Possible Cause of Autoimmune Diseases: A Hypothesis Confirmed by a Therapeutic High-Dose Vitamin D Protocol. Dirk Lemke et al. Front. Immunol. April 2021
[10] World aging population, chronic diseases and impact of modifiable-metabolic risk factors. Dr. Dimitris Tsoukalas, MD (Greece). European Institute of Nutritional Medicine, E.I.Nu.M. 20th International Congress of Rural Medicine 2018. Tokyo – Japan.
[11] Sufficient vitamin D status positively modified ventilatory function in asthmatic children following a Mediterranean diet enriched with fatty fish intervention study. Maria M Papamichael, Catherine Itsiopoulos, Katrina Lambert, Charis Katsardis, Dimitris Tsoukalas, Bircan Erbas. Nutr Res . 2020 Aug 16.
[12] Metabolic Disorders Causing Fatigue in Sjogren’s Syndrome. Lakshmanan Suresh et al. 2014. American College of Rheumatology Annual Meeting.
[13] Incomplete Healing as a Cause of Aging: The Role of Mitochondria and the Cell Danger Response. Robert K. Naviaux. Biology (Basel). 2019 Jun.
[14] Ubiquinol-10 Intake Is Effective in Relieving Mild Fatigue in Healthy Individuals. Kei Mizuno et al. Nutrients. 2020 Jun.
[15] Salivary dysbiosis in Sjögren’s syndrome and a commensal-mediated immunomodulatory effect of salivary gland epithelial cells Yu-chao Tseng et al. Nature NPJ March 2021.
[16] Gut dysbiosis is prevailing in Sjögren’s syndrome and is related to dry eye severity Jayoon Moon et al. PLoS One. 2020.
[17] Micronutrients in autoimmune diseases: possible therapeutic benefits of zinc and vitamin D. Inga Wessels, Lothar Rink. The Journal of Nutritional Biochemistry Volume 77, March 2020.
[18] The immunoregulatory role of vitamins A, D and E in patients with primary Sjögren’s syndrome. Peter Szodoray et al. Rheumatology, Volume 49, Issue 2, February 2010.
[19] Targeted Metabolomic Analysis of Serum Fatty Acids for the Prediction of Autoimmune Diseases. Dimitris Tsoukalas, Vasileios Fragoulakis, Evangelia Sarandi et. al. Frontiers in Molecular Biosciences, Metabolomics (6), 2019, November.
[20] Micronutrient deficiencies and metabolic status, associations with infectious and autoimmune diseases. Tsoukalas D, Saranti E.13th International Congress on Autoimmunity Greece, 12 June, 2022.
[21] Prediction of Autoimmune Diseases by Targeted Metabolomic Assay of Urinary Organic Acids. Dimitris Tsoukalas 1 2 Επιμέλεια Κειμένου: Επιστημονική Ομάδα Metabolomic Medicine