Fegato grasso e sindrome metabolica

Con il termine “fegato grasso” si intende l’aumento della deposizione di trigliceridi e grasso nel fegato, che si verifica come conseguenza della sindrome metabolica.

Infiltrazione grassa del fegato

Una delle manifestazioni più comuni della sindrome metabolica

Dott. Dimitris Tsoukalas, MD

Il fegato grasso è l’aumento della deposizione di trigliceridi e grasso nel fegato, che accade come conseguenza della sindrome metabolica [1][2].

Con sindrome metabolica si intende un insieme di disordini metabolici, che come caratteristica comune hanno l’insulino-resistenza. I pazienti con diagnosi di sindrome metabolica hanno almeno tre dei seguenti sintomi: ipertensione, livelli elevati di zucchero, trigliceridi elevati, basso colesterolo buono (HDL).

L’infiltrazione di grasso nel fegato, o fegato grasso, è la malattia epatica più comune nei Paesi occidentali, a causa dell’aumento della sindrome metabolica e delle malattie ad essa correlate (come il diabete di tipo 2 e l’obesità) che a sua volta è una conseguenza dei moderni stili di vita [3].

Colpisce un adulto su quattro in Europa ed è un importante fattore di rischio per lo sviluppo di malattie croniche come le malattie cardiovascolari, il cancro e le malattie autoimmuni. Sebbene compaia a qualsiasi età, colpisce principalmente le persone tra i 40 ei 50 anni.

In alcune persone, il fegato grasso diventa epatite non alcolica, una condizione infiammatoria aggressiva del fegato, che può portare a cirrosi o cancro al fegato [4].

Sintomi

Uno dei maggiori ostacoli al trattamento della steatosi epatica è il fatto che la maggior parte delle persone che ne soffrono non sa di averla.

L’infiltrazione grassa di solito non causa sintomi. Quando però si verificano, essi possono essere:

  • Fatica
  • Dolore o disagio nell’addome in alto a destra

Nel caso di steatoepatite e cirrosi epatica, i sintomi includono:

  • Palmi rossi (palme del fegato)
  • Gonfiore addominale dovuto a liquido nell’addome (ascite)
  • Gonfiore dei vasi sanguigni sotto la superficie della pelle
  • Gonfiore della milza
  • Ingiallimento della pelle e degli occhi (ittero)

Diagnosi

A causa dell’assenza di sintomi, nella maggior parte dei casi la diagnosi di steatosi epatica avviene per caso durante esami per altri motivi, in cui viene rilevato un problema nella funzionalità epatica.

Questo di solito accade durante un’ecografia, in cui vengono rilevati depositi di grasso nel fegato, o trovando valori anomali negli esami del sangue relativi alla funzionalità epatica.

Possono quindi essere richiesti ulteriori test per valutare la gravità della malattia:

Analisi del sangue

  • Sangue generale
  • Enzimi epatici ALT, AST, fosfatasi alcalina, γGT
  • Bilirubina
  • Test per l’epatite virale
  • Test per la celiachia
  • Glicemia, emoglobina glicata, insulina a digiuno
  • Profilo lipidico (colesterolo, trigliceridi, HDL, LDL)

Controllo visivo

  • Ecografia addominale
  • TC o RM addominale
  • Elastografia epatica: è un metodo ad ultrasuoni per misurare l’elasticità e la rigidità dei tessuti, che fornisce informazioni sulla condizione del fegato

Biopsia epatica

Se altri test non confermano la diagnosi di infiltrazione grassa, può essere necessaria una biopsia epatica per analizzare un campione di tessuto per infiammazione o cirrosi.

Cause

1. Resistenza all’insulina – Sindrome metabolica

L’infiltrazione grassa del fegato è dovuta alla sindrome metabolica, come menzionato sopra. La sindrome metabolica è una condizione caratterizzata da un insieme di disordini metabolici, con l’insulino-resistenza come caratteristica comune.

Normalmente, il corpo umano scompone il cibo in glucosio. L’insulina è l’ormone secreto dal pancreas che aiuta il glucosio a passare dal sangue alle cellule. Gli alimenti che si trasformano facilmente in zucchero (pane, patate, dolci) provocano un aumento della secrezione di insulina, al fine di mantenere normali i livelli di zucchero nel sangue.

Nelle persone con insulino-resistenza, le loro cellule non rispondono e il glucosio ha difficoltà a penetrare al loro interno.

Di conseguenza, il corpo secerne sempre più insulina, che porta alla comparsa di:

  • Ipertensione: pressione arteriosa alta (sistolica) superiore a 130 mmHg o bassa (diastolica) superiore a 85 mmHg.
  • Elevati livelli di zucchero nel sangue: glicemia a digiuno superiore a 100 mg/dl.
  • Bassi livelli di colesterolo buono: HDL inferiore a 40 mg/dl per gli uomini e 50 mg/dl per le donne
  • Trigliceridi elevati: oltre 150 mg/dl.
  • Deposizione di grasso in vita con sviluppo di obesità centrale e aumento del grasso viscerale: circonferenza vita superiore a 94 cm negli uomini e superiore a 80 cm nelle donne.

L’esistenza di uno dei precedenti non è sufficiente per stabilire la diagnosi di sindrome metabolica. Sono necessari valori anomali in tre o più dei suddetti fattori per definire una persona affetta da sindrome metabolica.

L’infiltrazione grassa del fegato è dovuta a uno stile di vita sedentario, all’aumento del consumo di alcol e di cibi con un aumento delle calorie e un basso valore nutritivo (calorie vuote).

Prove recenti indicano che le diete ricche di zucchero o fruttosio aumentano il rischio di sviluppare la sindrome metabolica, l’infiltrazione di grasso nel fegato e l’epatite non alcolica [1].


882 milioni di persone in tutto il mondo soffrono di steatosi epatica. Il maggior aumento della malattia si osserva nei paesi dell’Europa occidentale.

BMJ Epidimiology Aug 2020


Il fruttosio è uno zucchero semplice che si trova nella frutta e nel miele, ma è anche un componente chiave dello zucchero comune (saccarosio, composto da fruttosio e glucosio) e dello sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio (HFCS) che si trova comunemente nei succhi di frutta, nelle bevande analcoliche e negli alimenti altamente trasformati.

L’assunzione di fruttosio è aumentata in modo significativo negli ultimi 200 anni, insieme a una maggiore assunzione di zucchero e sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio.

L’associazione del fruttosio con il fegato grasso è nota fin dall’epoca romana, dove l’allora famoso chef Marco Apicio preparava il fegato grasso (foie gras) nutrendo oche e maiali con uvetta e fichi (fonti ricche di fruttosio).

Il fruttosio provoca l’accumulo di grasso nel fegato, attivando la produzione di grasso (lipogenesi) e allo stesso tempo prevenendone la combustione. Inoltre, questo particolare zucchero porta all’insulino-resistenza e sovraccarica i mitocondri delle cellule del fegato, interrompendone la funzione.

È interessante notare che in piccole quantità l’assunzione di fruttosio da fonti naturali, come la frutta fresca intera, è una sana abitudine, tuttavia il suo aumento del consumo ha effetti negativi significativi sul fegato e sulla salute, simili a quelli causati dall’aumento del consumo di alcool[5].

L’infiltrazione grassa del fegato è una delle manifestazioni patologiche della sindrome metabolica, così come l’aumento dell’acido urico, l’infiammazione cronica, i bassi livelli di colesterolo buono (HDL), gli elevati livelli di zucchero e trigliceridi, l’aumento del peso corporeo e l’ipertensione.

2. Permeabilità della mucosa intestinale e del microbioma

La parete dell’intestino tenue è ricoperta dalla mucosa intestinale. Normalmente, il contenuto intestinale non penetra nella mucosa intestinale.

In condizioni normali, la parete intestinale assorbe solo i nutrienti necessari per il funzionamento del corpo. Residui del metabolismo, cibo non completamente decomposto durante il processo di digestione, microrganismi e tossine, non vengono assorbiti e vengono escreti con le feci.

In questo modo l’intestino assorbe i nutrienti ed espelle il resto.

I fattori che alterano la composizione della flora microbica e causano danni alla mucosa intestinale sono [6][7]:

  • Aumento del consumo di zuccheri semplici e soprattutto di fruttosio
  • Aumento del consumo di alcol
  • Abuso di antibiotici
  • Carenze di vitamine e micronutrienti: vitamine D, A, B12, C, E, glutammina, magnesio, zinco, calcio, selenio, fosforo e antiossidanti
  • Dieta con cibi che aumentano la presenza di microrganismi patogeni: cibi altamente trasformati, cibi fritti, grassi trans, dolcificanti artificiali
  • Assunzione ridotta di alimenti che rafforzano i microrganismi benefici: insalate, verdure, frutta, noci, legumi, olive, olio d’oliva, pesce
  • Stress psicologico
  • Bassa attività fisica

Il danneggiamento della parete intestinale provoca una perdita di continuità della mucosa e rende l’intestino permeabile a microrganismi, residui digestivi e tossine prodotte da batteri patogeni.

Figura: l’effetto della dieta sulla composizione del microbioma e sulla salute umana. Singh et al. J Transl Med (2017) 15:73

Gli studi hanno dimostrato che l’aumento della permeabilità intestinale è un fattore scatenante importante per lo sviluppo del fegato grasso [1].

3. Sistema immunitario

Le tossine prodotte dal microbioma intestinale entrano nel flusso sanguigno e causano un’iperattività delle cellule del sistema immunitario.

La reazione eccessiva del sistema immunitario innesca l’infiammazione nel fegato e svolge un ruolo centrale nello sviluppo dell’infiltrazione grassa e nella sua transizione verso l’epatite cronica e la cirrosi [8].

Trattamento

Ad oggi, non esiste un farmaco approvato per il trattamento dell’infiltrazione del fegato grasso [2].

Il suo trattamento si concentra sulla risoluzione della sindrome metabolica e dei fattori di rischio ad essa associati [1[2][6][9].

I fattori sono:

  • Resistenza all’insulina
  • Aumento del peso corporeo
  • Disturbo del metabolismo lipidico
  • Diabete di tipo 2
  • Carenze di micronutrienti associate a malattie
  • Alterazione della flora intestinale
  • Aumento della permeabilità intestinale
  • Ossidazione

L’esecuzione di test speciali che identificano con precisione i disturbi metabolici e le carenze del corpo, guidano gli interventi medici per correggere le carenze e i disturbi metabolici, con l’obiettivo di migliorare il decorso del fegato grasso.

Questi test si chiamano Analisi Metabolomiche™. Misurano molecole molto piccole, che partecipano alle reazioni chimiche del corpo e registrano le esatte carenze e disturbi metabolici [10][11].

Marcatori rilevati attraverso le Analisi Metabolomiche™

Le Analisi Metabolomiche™ rilevano marcatori che identificano:

  • carenze di vitamine, enzimi, minerali, aminoacidi e acidi grassi omega 3
  • disturbi metabolici, come la resistenza all’insulina
  • gestione dell’infiammazione
  • capacità di produrre energia (funzione mitocondriale)
  • capacità antiossidante del corpo
  • stato della flora intestinale (microbioma)
  • presenza di disturbi nel metabolismo di proteine, carboidrati e lipidi
  • disturbi nel funzionamento del sistema nervoso
  • disturbi della funzione ormonale

La correzione mirata delle carenze e il ripristino dei fattori di rischio metabolici contribuiscono a:

  • miglioramento dei sintomi della malattia
  • riduzione ed eliminazione della deposizione di grasso nel fegato
  • riduzione del grasso viscerale e del peso corporeo
  • miglioramento del profilo lipidico (colesterolo, trigliceridi)
  • correzione delle carenze del corpo in vitamine, minerali e micronutrienti
  • risoluzione della sindrome metabolica (insulino-resistenza, metabolismo degli zuccheri)
  • miglioramento della qualità della vita (aumento dei livelli di energia, miglioramento della funzione intestinale)
  • aumento dei livelli di energia
  • riduzione del rischio di sviluppare malattie croniche associate all’infiltrazione grassa (cardiovascolari, tumorali, autoimmuni)

La correzione delle carenze del corpo e il ripristino dei disordini metabolici contribuiscono a un sostanziale miglioramento della salute e del quadro clinico del paziente.

Migliorano gli indicatori relativi all’insulino-resistenza, alla flora intestinale, all’ossidazione, alla capacità del corpo di gestire l’infiammazione e ai livelli di peso.

La medicina oggi ha più strumenti di quanti ne avesse solo dieci o cinque anni fa. Quando i farmaci, la correzione delle carenze e la dieta di ogni paziente sono adattati al loro profilo metabolico, cambiano radicalmente la qualità della vita e il decorso della malattia delle persone con steatosi epatica.

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RIFERIMENTI BIBLIOGRAFICI:

[1] Fructose and sugar: A major mediator of non-alcoholic fatty liver disease. Thomas Jensen et al. J Hepato. 2018 May.

[2] Fatty Liver. Emily Tommolino. Medscape Updated: Apr 12, 2018.

[3] Obesity epidemic results in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) becoming the most common cause of liver disease in Europe. 26 09 2019 – EASL

[4] Nonalcoholic fatty liver disease. Mayo Clinic accessed March 2021.

[5] Fructose: It’s “Alcohol Without the Buzz”1,2,3 Robert H. Lustig. Adv Nutr. 2013 Mar.

[6] Role of Dietary Nutrients in the Modulation of Gut Microbiota: A Narrative Review. Qi Yang et al. Nutrients . 2020 Jan.

[7] Influence of diet on the gut microbiome and implications for human health Rasnik K. Singh et al. Journal of Translational Medicine April 2017.

[8] Innate Immunity and Inflammation in NAFLD/NASH Marco Arrese et al. Dig Dis Sci . 2016 May.

[9] The Role of Probiotics in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A New Insight into Therapeutic Strategies Marica Meroni et al. Nutrients. 2019 Nov.

[10] Micronutrient deficiencies in patients with COVID-19: how metabolomics can contribute to their prevention and replenishment. Dimitris Tsoukalas and Evangelia Sarandi. BMJ Nutri Prev Heal. Nov. 2020.

[11] Metabolic profiling of organic and fatty acids in chronic and autoimmune diseases. EvangeliaSarandi, Dimitris Tsoukalas et al. Advances in Clinical Chemistry Volume 101, 2021, Pages 169-229.