Come la stagionalità influisce sulle malattie autoimmuni

Come la stagionalità influisce sulle malattie autoimmuni

I cambiamenti stagionali influenzano in modo significativo il decorso delle malattie autoimmuni. Le epidemie di alcune malattie autoimmuni aumentano o diminuiscono in diversi periodi dell’anno.

Dott. Dimitris Tsoukalas

Le fluttuazioni che si verificano durante l’anno di:

• livelli della luce
• radiazione ultravioletta
• ormone che regola il sonno (melatonina)
• livelli di vitamina D
• metabolismo
• infezioni da diversi microbi e virus

svolgono un ruolo importante nella regolazione delle funzioni del corpo umano e sono associate alla manifestazione dell’autoimmunità ^[1][2].

La funzione del sistema immunitario è influenzata dalle stagioni. Alcune malattie come quelle autoimmuni, cardiovascolari e il diabete si aggravano durante i mesi invernali ^[3].

L’autunno è una stagione che necessita di attenzioni particolari. Lo stato metabolico durante questa particolare stagione dell’anno determina l’aumento o la diminuzione della vulnerabilità all’insorgenza, nell’inverno e nella primavera successivi, di autoimmunità o all’aggravamento delle riacutizzazioni

Ricercatori dell’Università di Cambridge hanno scoperto che in diversi periodi dell’anno vengono attivate diverse sezioni del DNA (geni), che sono legate al funzionamento del sistema immunitario. I cambiamenti legati alle stagioni dell’anno riguardano circa un quarto dei geni dell’organismo umano ^[2].

I cambiamenti osservati durante l’inverno, ad esempio, influenzano:

• Il funzionamento del sistema immunitario
• L’attività dei globuli bianchi
• La composizione del sangue
• Il tessuto adiposo
• Aumentano la predisposizione alle infiammazioni

Ritmi biologici dell’organismo umano

Il funzionamento del corpo umano presenta fluttuazioni normali durante un periodo di 24 ore, queste fluttuazioni sono chiamate “ritmo circadiano“. Il termine circadiano deriva dal latino ‘circa’ che significa cerchio e ‘diem’ che significa giorno, ‘il ciclo del giorno’.

Normalmente durante le ore del mattino abbiamo più energia, maggiore resistenza, abbiamo meno fame, abbiamo una mente più lucida e un umore migliore. Con il passare del giorno e l’avvicinarsi della sera, la nostra resistenza e la nostra energia diminuiscono, la sensazione di fame e il desiderio di riposo aumentano.

Questi cambiamenti sono regolati attraverso fluttuazioni nella funzione del sistema ormonale e nervoso.

Così, durante il giorno, ormoni come il cortisolo, la dopamina e l’adrenalina preparano il corpo umano ad essere attivo e a trovare cibo.

Durante la notte diversi ormoni, come ad esempio la serotonina, attivano processi legati alla riparazione e al ripristino del corpo. Ecco perché durante le ore serali la febbre e l’infiammazione aumentano, i dolori si fanno più intensi e aumenta il rischio di infarto o ictus.

Disturbi nella normale regolazione del ritmo circadiano sono associati a infiammazione cronica e aumento del rischio di malattie quali sindrome metabolica, malattie autoimmuni, malattie cardiovascolari, cancro e diabete ^[4][5][6].

Ritmo biologico annuale e malattie autoimmuni

Oltre ai cambiamenti ciclici che si verificano nell’arco della giornata, il corpo umano segue anche un ritmo biologico annuale.

La periodicità annuale dei cambiamenti che si verificano nelle funzioni del corpo umano, influenza il sistema immunitario e il metabolismo. Questi cambiamenti vanno di pari passo con le stagioni dell’anno.

Vitamina D

Durante l’anno, i livelli più bassi di vitamina D si riscontrano tra la fine dell’inverno e l’inizio della primavera.

Bassi livelli di vitamina D in questi periodi dell’anno sono associati ad una maggiore incidenza di condizioni autoimmuni come la sclerosi multipla, il Lupus Eritematoso Sistemico, la psoriasi e l’artrite reumatoide.

La vitamina D ha un importante effetto immunoregolatore e svolge un ruolo centrale nello sviluppo e nel decorso delle malattie autoimmuni. Livelli adeguati sono essenziali per il corretto funzionamento del sistema immunitario, sia per ridurre la probabilità di malattie da infezioni sia per la capacità del sistema immunitario di riconoscere i propri tessuti. Bassi livelli di vitamina D sono associati a più riacutizzazioni e a un decorso peggiore delle malattie autoimmuni ^[7][8].

In uno studio recente, alle persone ad alto rischio di influenza stagionale o COVID-19 vengono somministrate 10.000 UI di vitamina D3 al giorno per diverse settimane per aumentare rapidamente i loro livelli. Successivamente si consiglia di assumere 5.000 UI al giorno. L’obiettivo è raggiungere livelli di vitamina 25(OH)D3 superiori a 40-60 ng/ml ^[9].

Nella correzione della carenza di vitamina D nei pazienti autoimmuni, ma anche in quelli con malattie gravi, si deve tenere conto del fatto che essi tendono a mostrare resistenza alla vitamina D, cioè sono necessarie dosi e livelli molto più elevati per ottenere lo stesso effetto biologico dei sani ^[10][11].

Attraverso la nostra esperienza clinica, abbiamo scoperto che la correzione del deficit di D non fornisce tutti i benefici se eseguita durante una riacutizzazione autoimmune. Sono necessarie diverse settimane o addirittura mesi di somministrazione di dosi terapeutiche, insieme alla correzione delle carenze di cofattori della vitamina D come vitamina K2, vitamine del gruppo B, magnesio, zinco, per soddisfare le esigenze dell’organismo e osservare un miglioramento clinico significativo ^[12][13].

Melatonina

La secrezione di melatonina, l’ormone che regola il sonno, ha anche un importante effetto immuno-regolatore e riduce la gravità di molte malattie autoimmuni, come la sclerosi multipla, il Lupus Eritematoso Sistemico e le malattie infiammatorie intestinali (morbo di Crohn e colite ulcerosa).

La melatonina ha molteplici azioni legate a:

• Duplicazione del DNA
• Funzione del sistema ormonale
• Regolazione del processo infiammatorio
• Regolazione del sistema immunitario

I livelli di melatonina sono più bassi in primavera, il che spiega l’aumento delle riacutizzazioni della sclerosi multipla e delle malattie infiammatorie intestinali in questo periodo dell’anno.

Abbiamo riscontrato, tuttavia, che la singola somministrazione di melatonina non è sufficiente per ottenere cambiamenti sostanziali e a lungo termine nel decorso di malattie autoimmuni come le malattie infiammatorie intestinali, la sclerosi multipla, la malattia di Hashimoto, la psoriasi e il Lupus Eritematoso Sistemico. Il ripristino del normale tasso di secrezione di melatonina, attraverso il ripristino dello stato metabolico del corpo, porta a risultati migliori e più stabili.

La melatonina è prodotta nel corpo dalla serotonina. Il 90% della serotonina è prodotta dalla flora intestinale e per la sua regolare secrezione sono necessarie quantità adeguate di vitamine D3, B2, B3, B6 e acidi grassi omega-3. Disturbi della flora intestinale, assunzione di antibiotici e di alcuni farmaci, aumento del consumo di alcol, stress e carenze dei nutrienti sopra menzionati impediscono la regolare secrezione di melatonina ^[14][15][16].

Infezioni

Le infezioni possono innescare l’insorgenza di malattie autoimmuni. Durante un’infezione da parte di un virus o di un microbo vengono rilasciate molecole che promuovono l’infiammazione (citochine), ma anche molecole che assomigliano a quelle del corpo (mimetismo molecolare) e rendono difficile al sistema immunitario distinguere le proprie cellule da fattori esterni ^[17].

I cambiamenti stagionali nelle infezioni sono associati all’insorgenza e all’aggravamento di malattie autoimmuni.

Durante l’inverno, l’incidenza delle infezioni da virus Epstein-Barr è associata ad un aumento dell’incidenza di nuovi casi e di riacutizzazioni in persone già diagnosticate con sclerosi multipla e Lupus Eritematoso Sistemico.

Inoltre, un aumento delle infezioni da rotavirus durante l’inverno precede l’insorgenza del diabete di tipo 1.

Durante i mesi estivi l’infezione da Escherichia coli è associata all’insorgenza della cirrosi biliare primitiva, mentre l’infezione da Coxsackie Virus è associata allo sviluppo del diabete di tipo 1.

Metabolismo

Il metabolismo è l’insieme delle reazioni chimiche coinvolte nel mantenimento della vita dell’organismo umano.

Il metabolismo si riferisce a:

• Produzione di energia
• Sintesi di molecole strutturali che compongono cellule e organi (proteine, grassi, ecc.)
• Eliminazione dei residui del metabolismo (anidride carbonica, urea, alcuni sali, ecc.)

Il metabolismo è influenzato dalle fluttuazioni del ritmo biologico annuale. In inverno aumentano i casi di sindrome metabolica e di ipertensione, rispetto all’estate ^[18].

La sindrome metabolica è un insieme di disturbi metabolici che aumentano il rischio di malattie croniche. La diagnosi di sindrome metabolica si verifica quando una persona presenta almeno 3 dei seguenti disturbi:

• Deposito di grasso addominale
• Ipertensione
• Aumento dei livelli di glucosio
• Trigliceridi elevati
• Bassi livelli di colesterolo buono (HDL)

La causa comune che causa lo sviluppo e il peggioramento dei disturbi metabolici sopra menzionati è la resistenza all’insulina. Le cellule del corpo non rispondono all’insulina e ne sono necessarie quantità sempre maggiori per ridurre i livelli di glucosio nel sangue e farlo passare dal sangue alle cellule.

Quantità maggiori di insulina riescono a mantenere bassi i livelli di glucosio per un certo periodo, ma deregolamentano molteplici funzioni corporee ^[19]:

• Impediscono la combustione dei grassi
• Interrompono la funzione del sistema immunitario
• Alimentano l’infiammazione
• Promuovono la proliferazione cellulare

È stato osservato che durante il periodo autunnale la resistenza all’insulina e la deposizione di grasso peggiorano notevolmente. Si tratta di un meccanismo biologico che ha aiutato la sopravvivenza della specie umana nei periodi in cui il cibo scarseggiava in inverno ^[18].

La resistenza all’insulina è oggi una delle principali cause di sviluppo delle malattie.

Nelle società moderne, tuttavia, dove c’è abbondanza di cibo durante tutto l’anno, combinata con una ridotta attività fisica, un ridotto valore nutrizionale del cibo, una ridotta esposizione al sole, una maggiore esposizione a composti tossici e bassi livelli di vitamina D e di altre vitamine e sostanze nutritive, questo meccanismo di accumulo dell’energia biologica, agisce come uno dei principali fattori di rischio per lo sviluppo di malattie croniche e autoimmuni.

Pertanto, uno dei meccanismi biologici che ha avuto un ruolo importante nella sopravvivenza umana, oggi funziona come la principale causa di malattia.

Per evitare l’insorgenza di una malattia autoimmune, ma anche per ridurre le riacutizzazioni nel caso qualcuno ne soffra, dovresti:

• Mantenere i livelli di vitamina D3 sopra i 50 ng/ml a livello preventivo e vicini a 100 ng/ml a livello terapeutico, durante tutto l’anno.
• Stare particolarmente attento/a in autunno. Lo stato metabolico durante questo particolare periodo dell’anno determina l’aumento o la diminuzione della vulnerabilità all’insorgenza autoimmune o all’esacerbazione delle riacutizzazioni nell’inverno e nella primavera successivi.
• Identificare e trattare precocemente la resistenza all’insulina e la presenza della sindrome metabolica.
• Rilevare e correggere in tempo le carenze di micronutrienti. Le carenze anche di un singolo componente causano disfunzioni immunitarie e aumentano la vulnerabilità alle infezioni e la probabilità di riacutizzazione o insorgenza di una malattia autoimmune. La correzione delle carenze di micronutrienti si è dimostrata efficace in molte infezioni e ha dimostrato di promuovere esiti clinici favorevoli ^[20].

Funzione autoimmune e metabolica

Nell’ultimo decennio è emerso il ruolo centrale del metabolismo nella regolazione della funzione immunitaria. Ora sappiamo che i processi metabolici regolano la funzione immunitaria (risposta immunitaria) negli individui sani così come durante le infezioni, il cancro, l’autoimmunità e l’obesità ^[21].

Lo stile di vita e la dieta occidentali alimentano l’infiammazione cronica dovuta a fattori metabolici. Le infiammazioni croniche e i disturbi metabolici influenzano direttamente la funzione delle cellule immunitarie ^[22].

Le malattie autoimmuni sono un gruppo di malattie infiammatorie croniche che si verificano a causa della perdita della capacità del sistema immunitario di riconoscere le proprie cellule e tessuti.

Il sistema immunitario è costituito da un insieme di organi sparsi in tutto il corpo, come le tonsille, il midollo osseo, la milza, i linfonodi e altri.

Normalmente, il sistema immunitario protegge l’organismo dagli agenti esogeni che potrebbero causare malattie, come microbi, virus e composti chimici estranei all’organismo.

Sebbene non sia stato identificato un singolo fattore patogeno, sappiamo che ci sono fattori sottostanti comuni che alterano la funzione metabolica del corpo, come:

• Carenze di micronutrienti vitali
• Resistenza all’insulina
• Carico tossico del corpo
• Alterazione della flora microbica
• Infezioni microbiche
• Stress psicologico

A seconda dell’organo interessato si manifesta una malattia diversa.

Per trattare le malattie infiammatorie croniche come le malattie autoimmuni, è necessario identificare e correggere i disturbi metabolici che scatenano queste malattie.

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La misurazione di molecole molto piccole, che partecipano ai processi metabolici, ha portato alla comprensione dei meccanismi delle malattie autoimmuni e al miglioramento del loro trattamento ^{[23][24][25][26][27][28][29]}.

Insieme all’aumento delle opzioni farmaceutiche nella gestione dei sintomi dell’infiammazione, negli ultimi anni si è capito che il trattamento efficace di questa categoria di malattie richiede anche il ripristino dei disturbi metabolici sottostanti che portano alla loro manifestazione e influenzano direttamente la loro decorso clinico ^{[20][30][31][32][33][34]}.

Il ripristino dell’equilibrio metabolico del corpo, combinato con l’applicazione di un intervento medico intensivo nello stile di vita e nell’alimentazione, migliora il quadro clinico e il decorso sanitario dei pazienti con malattie autoimmuni.

La medicina oggi dispone di più strumenti rispetto a dieci o cinque anni fa. Oltre alla gestione dei sintomi e dell’infiammazione, vengono affrontati i fattori alla base che portano allo sviluppo della malattia al fine di migliorare il decorso sanitario di questo gruppo di pazienti.

Attraverso la nostra esperienza clinica, abbiamo riscontrato che il miglioramento del profilo metabolico, nella maggioranza dei casi, modifica il decorso dei pazienti affetti da malattie autoimmuni, da un quadro di costante peggioramento, ad uno di costante miglioramento.

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BIBLIOGRAFIA:

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[4] Circadian rhythms in endocrinology and metabolism. Nature Reviews Endocrinology Series, December 2018.

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[8] Emerging Role of Vitamin D in Autoimmune Diseases: An Update on Evidence and Therapeutic Implications Giuseppe Murdaca. Autoimmun Rev . 2019 Sep.

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[10] A pilot study assessing the effect of prolonged administration of high daily doses of vitamin D on the clinical course of vitiligo and psoriasis Danilo C Finamor et.al. Dermatoendocrinol. 2013 Jan.  

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