Lupus eritematoso sistemico (LES) e resistenza all’insulina

Lupus Eritematoso Sistemico (LES) e resistenza all’insulina

I pazienti affetti da Lupus Eritematoso Sistemico si trovano ad affrontare problemi che peggiorano il loro stato di salute e sono associati all’intensità dell’infiammazione e del dolore negli organi colpiti dal lupus, alla difficoltà di guarigione delle lesioni cutanee causate dalla malattia, alla frequenza delle riacutizzazioni, all’aumento del peso fisico e l’incapacità di perderlo anche dopo una significativa riduzione della quantità di cibo.

I pazienti percepiscono l’esistenza dei disturbi sopra menzionati come conseguenza della loro malattia e cercano di affrontarli con aggiustamenti nella terapia.

Tuttavia, il trattamento dei sintomi sopra menzionati è particolarmente difficile e non risponde in modo soddisfacente ai farmaci, finché la resistenza all’insulina non viene corretta. La presenza di insulino-resistenza influisce negativamente sul decorso della malattia e, combinata con ulteriori disturbi metabolici, innesca la sintomatologia e le riacutizzazioni infiammatorie vissute dai pazienti.

La resistenza all’insulina è considerata un fattore centrale nella disregolazione del sistema immunitario e nello sviluppo dell’autoimmunità.

I disturbi nell’azione dell’insulina peggiorano le infiammazioni e rendono difficile qualsiasi processo di guarigione del corpo. Il trattamento del lupus dovrebbe includere la gestione della resistenza all’insulina per ridurre le riacutizzazioni infiammatorie e migliorare la vita quotidiana dei pazienti affetti da lupus.  

Resistenza all’insulina e LES

La resistenza all’insulina è un disturbo metabolico che svolge un ruolo centrale nello sviluppo e nel decorso del LES, come nella maggior parte delle malattie croniche ^[1][2].

L’insulina è uno degli ormoni più importanti nel corpo umano. Uno dei suoi ruoli principali è abbassare i livelli di zucchero nel sangue (glucosio). Agisce come una chiave e consente al glucosio (zucchero) di entrare nelle cellule.

Resistenza all’insulina: l’insulina agisce come una chiave che consente al glucosio di entrare nelle cellule. A sinistra: meccanismo normale di assorbimento dello zucchero: l’insulina (verde) attiva l’ingresso dello zucchero (blu) in una cellula. A destra, nonostante la presenza dell’insulina, il meccanismo di assorbimento rimane chiuso e non consente l’ingresso dello zucchero.

Normalmente, il corpo umano scompone il cibo in glucosio. L’insulina è l’ormone secreto dal pancreas che aiuta il glucosio a passare dal sangue alle cellule. Gli alimenti facilmente convertibili in zucchero (pane, patate, dolci) provocano un aumento della secrezione di insulina, al fine di mantenere normali livelli di zucchero nel sangue.

Il consumo frequente di alimenti altamente trasformati provoca livelli costantemente elevati di insulina nel corpo e resistenza all’insulina. Nelle persone con insulino-resistenza, le cellule dei muscoli, del fegato e del grasso, nel tentativo di proteggersi dalla maggiore presenza di insulina, non rispondono nella stessa misura e il glucosio ha difficoltà a attraversarle.^[3][4]

L’organismo è costretto a secernere sempre più insulina per ottenere lo stesso effetto biologico e alimenta il fenomeno della resistenza.

Livelli elevati di insulina dovuti alla resistenza provocano uno stato proinfiammatorio nel corpo, che è collegato a quasi tutte le malattie autoimmuni e croniche.

Sintomi del Lupus peggiorati dalla resistenza all’insulina

La resistenza all’insulina può peggiorare nei pazienti affetti da lupus:

• L’intensità dell’infiammazione e del dolore negli organi colpiti dal lupus.
• La guarigione delle lesioni cutanee causate dalla malattia.
• La frequenza delle riacutizzazioni.
• Livelli di trigliceridi e colesterolo.
• La deposizione di grasso viscerale con aumento della circonferenza nell’addome.
• Ipertensione.
• L’aumento del peso corporeo provoca l’incapacità di perdere peso, anche dopo una significativa riduzione della quantità di cibo.
• Ateromatosi, aumento del rischio cardiovascolare.
• Il funzionamento del sistema gastrointestinale causa sintomi dispeptici, stitichezza, diarrea, bruciore di stomaco e distensione addominale.
• L’umore, causando alternanze di sforzo eccessivo con esaurimento.

Il trattamento dei suddetti sintomi è particolarmente difficile e non risponde in modo soddisfacente ai farmaci, finché la resistenza all’insulina non viene corretta.

Resistenza all’insulina: quando le cellule dei muscoli, del fegato e del grasso non rispondono all’insulina, rendendo loro difficile bruciare il glucosio per produrre energia.

Oltre al suo ruolo nel mantenere stabili i livelli di zucchero nel sangue, l’insulina regola le riserve energetiche del corpo, la combustione dei grassi e svolge molte altre funzioni. In pratica quasi tutto il sistema endocrino risente dell’azione dell’insulina. I disturbi nel suo funzionamento deregolamentano il sistema ormonale e hanno un effetto negativo sull’intero organismo.

Lo stato proinfiammatorio derivante dalla resistenza all’insulina ha un ruolo centrale nello sviluppo del lupus ^[5].

Nel lupus eritematoso sistemico il sistema immunitario perde la capacità di riconoscere i propri tessuti e organi, li vede come estranei e li distrugge gradualmente.

La resistenza all’insulina è un riscontro comune nelle persone affette da lupus e malattie autoimmuni, come la sindrome di Sjogren e l’artrite reumatoide, ed è considerata un fattore centrale nella disregolazione del sistema immunitario e nello sviluppo dell’autoimmunità ^[6][7].

Le cause di insulino-resistenza sono un insieme di disturbi, che riguardano il metabolismo del glucosio e dei lipidi e promuovono la produzione di sostanze proinfiammatorie (citochine) ^[8][9].

I conseguenti elevati livelli di citochine, combinati con elevati livelli di insulina, portano a una più ampia disregolazione ormonale e del sistema immunitario e peggiorano costantemente il decorso della malattia e lo stato di salute generale del paziente.

Livelli elevati di insulina sono associati a:

• Aumento del rischio di sviluppare ulteriori malattie autoimmuni
• Esacerbazione del lupus eritematoso sistemico
• Disfunzione del sistema ormonale
• Aumento del rischio cardiovascolare
• Aumento del grasso viscerale, sviluppo della sindrome metabolica e aumento di peso
• La presenza di infiammazione cronica
• Disturbo del metabolismo lipidico
• Manifestazione di ipertensione
• Stato pre-trombotico
• Disturbo nel metabolismo dei neurotrasmettitori: sostanze che trasportano segnali nervosi nel sistema nervoso, come l’adrenalina e la dopamina
• Distruzione del microbiota

La resistenza all’insulina è collegata a tutto quanto sopra e influisce negativamente sullo stato di salute generale di una persona. Interrompe un numero significativo di funzioni metaboliche nel corpo e aumenta significativamente il rischio di sviluppare malattie croniche e in particolare malattie autoimmuni, diabete e malattie cardiovascolari.

Tuttavia, è incoraggiante che la correzione della resistenza all’insulina con interventi medici, nella correzione delle carenze marginali dell’organismo, nel ripristino dei disordini metabolici e nella nutrizione, cambi il corso della progressione della malattia ^{[1,4,7, 8,10-14]}:

• Migliora la qualità della vita
• Riduce l’attività della malattia
• Migliora la risposta alla terapia farmacologica
• Riduce il rischio di sviluppare un’altra malattia autoimmune
• Riduce il rischio di malattie cardiovascolari e diabete
• Riduce la sensazione di stanchezza e aumenta i livelli di energia
• Riduce il peso corporeo
• Migliora il metabolismo degli zuccheri e dei lipidi

Test specialistici rilevano i disturbi metabolici associati alla resistenza all’insulina

L’analisi di piccole molecole nel sangue rileva disturbi metabolici associati alla resistenza all’insulina, che influenza il decorso e la manifestazione delle malattie autoimmuni. Lo stato metabolico di una persona è il principale fattore di rischio per questa classe di malattie.

Questi test si chiamano Analisi Metabolomiche™. Misurano molecole molto piccole che partecipano alle reazioni chimiche del corpo. Il loro vantaggio è che registrano con esattezza le carenze e i disturbi metabolici, rendendo così efficace il trattamento delle malattie autoimmuni.

Le Analisi Metabolomiche™ sono un metodo di misurazione sensibile, in grado di cogliere le disfunzioni metaboliche conseguenti ad una malattia, fornendo un quadro accurato dello stato di salute di ciascun individuo.

Marcatori rilevati tramite le Analisi Metabolomiche™

Le Analisi Metabolomiche™ rilevano marcatori che identificano:

• carenze di vitamine, enzimi, minerali, aminoacidi e acidi grassi omega 3
• disturbi metabolici, come la resistenza all’insulina
• la gestione dell’infiammazione
• la capacità di produrre energia (funzione mitocondriale)
• la capacità antiossidante del corpo
• lo stato della flora intestinale (microbioma)
• la presenza di disturbi nel metabolismo di proteine, carboidrati e lipidi
• disturbi nel funzionamento del sistema nervoso
• disturbi della funzione ormonale

Fino a pochi anni fa, con i metodi di misurazione classici, era particolarmente difficile rilevare con precisione le carenze di ciascun individuo. Quindi la loro correzione si è basata su linee guida generali. Negli ultimi anni, con l’utilizzo delle analisi metabolomiche, si rilevano piccole molecole che partecipano alle reazioni chimiche dell’organismo e si registrano con precisione carenze e disturbi metabolici.

È uno strumento diagnostico aggiuntivo che guida la correzione delle carenze somministrando dosi terapeutiche di micronutrienti. Il ripristino della normale funzione metabolica migliora lo stato generale di salute e il decorso delle malattie croniche, come quelle autoimmuni, cardiovascolari, del diabete e delle malattie t sistema respiratorio.

Correggere le carenze dell’organismo e ripristinare il metabolismo migliora il decorso del LES e la qualità della vita dei pazienti che ne soffrono.

RIFERIMENTI BIBLIOGRAFICI:

[1] Insulin Resistance in Chronic Disease
[2] Insulin resistance varies across connective tissue diseases patients: comparison between rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus and systemic sclerosis  Przemyslaw J Kotyla. Clin Exp Rheumatol . Nov-Dec 2019.
[3] Understanding Empty Calories. Harvard Medical School
[4]  Sugar isn’t just empty, fattening calories – it’s making us sick. Robert Lustig. The Conversation October 27, 2015. 
[5] Lower vitamin D is associated with metabolic syndrome and insulin resistance in systemic lupus: data from an international inception cohort  Christine Chew et al. Rheumatology (Oxford) . 2021 Oct.
[6] Metabolic pressure and the breach of immunological self-tolerance Veronica De Rosa, Antonio La Cava & Giuseppe Matarese. Nature Immunology, 2017.
[7] Non-communicable Diseases in the Era of Precision Medicine: An Overview of the Causing Factors and Prospects. Dimitris Tsoukalas et al. Bio#Futures. Springer, Cham. May 2021.
[8] Chronic Inflammation in the Context of Everyday Life: Dietary Changes as Mitigating Factors. Margină, D.; Ungurianu, A.; Purdel, C.; Tsoukalas, D.;
Sarandi, E.; Thanasoula, M.; Tekos, F.; Mesnage, R.; Kouretas, D.; Tsatsakis, A. Int. J. Environ. Res. Public Health 2020, 17, 4135.
[9] Cytokines in the balance. Editorial. Nature Immunology, 2019.
[10] Associations of metabolic syndrome in SLE. Diane Apostolopoulos et al. BMJ 2020.
[11] The relation between, metabolic syndrome and quality of life in patients with Systemic Lupus Erythematosus Domenico Paolo Emanuele Margiotta et al. Plos One Nov. 2017.
[12] Targeted Metabolomic Analysis of Serum Fatty Acids for the Prediction of Autoimmune Diseases. Dimitris Tsoukalas, Vassileios Fragoulakis, Evangelia Sarandi et. al. Frontiers in Molecular Biosciences, Metabolomics (6), 2019, Published 1 November 2019.
[13] Role of vitamin D deficiency in systemic lupus erythematosus incidence and aggravation Tohid Hassanalilou et al. Auto Immun Highlights. BMC 2018 Dec
[14] Effect of omega-3 fatty acids on systemic lupus erythematosus disease activity: A systematic review and meta-analysis  Alí Duarte-García et al. immun Rev . 2020 Dec. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33131703/